来源自公众号：睦科生物

新生儿呼吸窘迫综合征（Neonatal Respiratory Distress Syndrome, NRDS）是新生儿期常见的呼吸系统疾病，主要表现为出生后短暂的自然呼吸后迅速出现呼吸过速、陷落呼吸、呻吟、紫绀等急性呼吸窘迫症状，严重者可发展为呼吸衰竭。该病的主要病理特征为肺泡内形成透明膜，故又称为肺透明膜病（Hyaline Membrane Disease）。NRDS多见于早产儿、糖尿病孕妇所生儿、低体重儿、剖宫产或臀位产儿，以及双胎中的第二胎。其发病机制与肺发育不全、缺乏肺表面活性物质密切相关，而肺表面活性物质主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成和分泌，具有降低肺泡表面张力、维持肺泡稳定、防止肺泡萎陷和肺水肿的作用。

通过建立新生大鼠急性呼吸窘迫综合征（NARDS）模型，可以模拟人类NRDS的病理生理过程，为探讨其发病机制、筛选治疗靶点及评估干预措施提供重要的实验平台。常用的模型构建方法包括腹腔注射脂多糖（LPS）诱导肺损伤，该方法能够有效模拟NRDS的炎症反应和肺组织病理改变。在模型构建后，通过观察肺组织的湿/干重比值、组织病理学变化以及炎症因子的表达水平等指标，评估模型的建立效果。

01 实验动物

SD大鼠新生鼠，性别不限，8-12g

02 造模过程

1.合笼受孕

将2只雄性SD大鼠与3只雌性SD大鼠合笼，以诱导受孕。合笼15天左右开始监测雌鼠是否受孕，通过观察雌鼠的腹部膨隆和体重变化等指标判断受孕情况。

2.孕鼠饲养

确认受孕后，将受孕成功的孕鼠单笼饲养，密切关注其生产时间，确保新生鼠的出生时间能够准确记录。

3.药物诱导造模

在新生鼠出生当天，将母鼠分开，避免母鼠之间的串味。操作人员需用酒精喷手，确保操作环境的清洁。

4.新生鼠分组与称重

按照实验设计将新生鼠分组，每窝新生鼠作为一个实验单元。对新生鼠分别称重，确保后续给药剂量的准确性。

5.腹腔注射给药

对新生鼠进行连续两天的腹腔注射给药，具体分组如下：

■对照组：腹腔注射生理盐水，用于对照实验。

■LPS组：腹腔注射LPS（脂多糖），用于诱导急性呼吸窘迫综合征模型。

6.临床表现观察

在腹腔注射给药后，分别观察幼鼠在不同时间段的临床表现，记录其呼吸频率、呼吸窘迫症状（如胸壁下陷、呻吟、紫绀等）以及其他相关指标。

03 实验结果

对照组大鼠的被毛有光泽，对外界刺激反应、进食能力、一般状况等均表现正常，无病态。而经腹腔内注射LPS溶液造模的大鼠，随着致伤时间的推移，出现被毛无光泽，口唇及四肢末端紫绀，偶见鼻部流出少许水样分泌物，呼吸频率增快，时而伴点头呼吸及呼吸暂停，对外界刺激反应淡漠，蜷缩懒动，活动量明显降低，进食明显减少、部分停止进食，全身温度减低等现象。

肉眼观察肺组织表面情况。对照组大鼠（左图）肺组织形态正常，表面光滑且富有弹性，呈淡粉红色，颜色均匀一致无充血水肿渗出。造模24h后的大鼠（右图）肺组织损伤表现出可波及多个肺叶的弥散性出血。

参考文献-王晓丽.miRNA-155及IFN-γ在新生大鼠急性呼吸窘迫综合征肺损伤模型中的表达[D].内蒙古医科大学,

肺组织肺泡腔HE染色结果显示。对照组大鼠（左图）肺组织肺泡腔结构清晰、完整，大小均匀、未见渗出；模型组大鼠（右图）肺泡腔及间质内可见到红细胞、白细胞浸润，血管内皮细胞连续性被破坏，出现脱落，肺泡结构紊乱，内含渗出物，部分肺泡腔充满渗出液并扩张。

参考文献-王晓丽.miRNA-155及IFN-γ在新生大鼠急性呼吸窘迫综合征肺损伤模型中的表达[D].内蒙古医科大学,

随着时间的延长，模型组大鼠肺组织的W/D值开始不断增高，12h时达到峰值，随后逐渐下降，24h时与对照组基本相近。实验组与对照组相比，3h与24h 时肺组织 W/D值无统计学差异(P>0.05)，而6h与12h时肺组织 W/D 值出现明显差异(P<0.05)，提示给药后3h时大鼠肺组织水肿不明显，6-12h时肺组织肿胀明显，24h 时肺水肿基本消失。

参考文献-王晓丽.miRNA-155及IFN-γ在新生大鼠急性呼吸窘迫综合征肺损伤模型中的表达[D].内蒙古医科大学

参考文献：

[1]王晓丽.miRNA-155及IFN-γ在新生大鼠急性呼吸窘迫综合征肺损伤模型中的表达[D].内蒙古医科大学,

2021.DOI:10.27231/d.cnki.gnmyc.2021.000054.

原文链接

https://mp.weixin.qq.com/s/j1EuxLJqaEehAyNPsQCe9g